1965—1972
O Mercedes-Benz 280 SE foi produzido de 1965 a Setembro de 1972. Montado sob o capô como um motor de seis cilindros equipado com um sistema de injeção de combustível. (O 250S e 280S tinha motores carburados.)Em 1970, a Mercedes-Benz apresentou um maior, motor de oito cilindros deslocando 3,5 litros. Ele estava disponível em sedã, coupé e convertível com um total de 5187 exemplos do coupée convertíveis que foram construídos.
O sedan padrão era muito mais popular com 91.051 exemplares produzidos. Parte da popularidade foi o preço que era quase a metade do custo da opção conversível, que carregava um preço de etiqueta de $ 12.444.
A caixa de velocidades manual de quatro mudanças era de série com uma caixa automática disponível como opção. Travões de disco podem ser encontrados em todos os quatro cantos.
Com pouco menos de 100 mil exemplares produzidos durante a sua curta vida, estes foram muito importantes e populares para a empresa Mercedes-Benz.